近年來(lái),隨著技術(shù)的迅速發(fā)展,科學(xué)家越來(lái)越多地開(kāi)始嘗試將神經(jīng)調(diào)控技術(shù)應(yīng)用于神經(jīng)和精神疾病的干預(yù),并嘗試通過(guò)非侵入的手段治療腦疾病。
【資料圖】
神經(jīng)調(diào)控技術(shù)作為一種新興的前沿技術(shù),是指利用光、磁、電、超聲等物理性或者化學(xué)手段對(duì)中樞神經(jīng)、周?chē)窠?jīng)等進(jìn)行干預(yù),從而發(fā)揮激活或者抑制興奮的調(diào)節(jié)作用,讓人產(chǎn)生原本不存在的感覺(jué)。
近日,來(lái)自神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域多位全球頂尖科學(xué)家在天橋腦科學(xué)研究院(TCCI)與《科學(xué)》雜志聯(lián)合舉辦的年度會(huì)議上,介紹了神經(jīng)調(diào)節(jié)與腦機(jī)接口技術(shù)最前沿的進(jìn)展,這些技術(shù)有別于傳統(tǒng)的深部腦刺激(DBS)等,聚焦光遺傳學(xué)等新興的神經(jīng)調(diào)控技術(shù)領(lǐng)域。
光遺傳學(xué)方興未艾
來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)戴維斯分校(UC Davis)電子與計(jì)算機(jī)工程學(xué)系教授楊暐健正在利用先進(jìn)光學(xué)技術(shù)監(jiān)測(cè)手段,在神經(jīng)元集群水平上進(jìn)行神經(jīng)調(diào)控。神經(jīng)元集群(ensemble)是指在時(shí)間和空間上發(fā)生共激活的一組神經(jīng)元,集群間的協(xié)調(diào)活動(dòng)是大腦認(rèn)知與行為的基礎(chǔ)。
楊暐健利用高通量雙光子成像顯微鏡,在非常短的時(shí)間內(nèi)對(duì)腦深部的大量神經(jīng)元活動(dòng)進(jìn)行成像觀察;同時(shí),借助遺傳學(xué)手段將特定的光通道蛋白表達(dá)在特定神經(jīng)元中(光遺傳學(xué)),能夠使得科學(xué)家利用光來(lái)激活或抑制神經(jīng)元活動(dòng)。
楊暐健表示,高通量雙光子成像與全息光遺傳學(xué)技術(shù)的結(jié)合能實(shí)現(xiàn)在細(xì)胞水平上對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的同時(shí)“讀取“和”寫(xiě)入”,是對(duì)神經(jīng)環(huán)路進(jìn)行解剖的有力工具,二者結(jié)合將把神經(jīng)科學(xué)研究帶入嶄新時(shí)代。
除了光學(xué)手段,聲波在腦科學(xué)研究中也有著無(wú)限潛力。相比于光,聲波和磁場(chǎng)對(duì)組織有更好的穿透力,例如根據(jù)神經(jīng)血管耦合原理,通過(guò)超聲檢測(cè)微血管血流動(dòng)力學(xué)變化,可間接測(cè)出神經(jīng)元的活動(dòng)變化。
來(lái)自加州理工學(xué)院化學(xué)工程系的Mikhail Shapiro教授正在用超聲技術(shù)對(duì)黑猩猩進(jìn)行實(shí)驗(yàn):他在大猩猩頭部放置的超聲探頭,通過(guò)檢測(cè)血流動(dòng)力學(xué)改變測(cè)得神經(jīng)元的活動(dòng)變化,這種超聲信號(hào)在大猩猩做出行為反應(yīng)之前就已能預(yù)測(cè)它們的活動(dòng)意圖,為開(kāi)發(fā)無(wú)創(chuàng)腦機(jī)接口提供了可能。
Shapiro教授團(tuán)隊(duì)還提出了聲學(xué)靶向化學(xué)遺傳學(xué)概念,原理是在細(xì)胞類(lèi)型特異性前體的引導(dǎo)下,使特定細(xì)胞表達(dá)化學(xué)受體,令特定區(qū)域?qū)μ囟ㄋ幬锏拿舾行栽鰪?qiáng)。利用這項(xiàng)技術(shù),超聲將能成為一種非侵入性的腦部藥物遞送工具。
美國(guó)斯坦福大學(xué)材料科學(xué)和工程學(xué)系教授洪國(guó)松則結(jié)合了光與聲波,聚焦聲波-視覺(jué)交互作用在神經(jīng)調(diào)節(jié)上的應(yīng)用,提出了聲-光遺傳學(xué)技術(shù)的新想法,聚焦超聲在腦局域中產(chǎn)生的光學(xué)信號(hào)可以對(duì)大腦進(jìn)行“掃描”,紅外激發(fā)信號(hào)能進(jìn)行無(wú)創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控;結(jié)合兩者,他們將在材料開(kāi)發(fā)上進(jìn)一步深入,希望未來(lái)對(duì)動(dòng)物、乃至人的非侵入性神經(jīng)調(diào)控成為可能。
腦機(jī)接口用于神經(jīng)康復(fù)治療
來(lái)自蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院衛(wèi)生科學(xué)與技術(shù)學(xué)院的Stanisa Raspopovic教授正在研究一種用于神經(jīng)康復(fù)的腦機(jī)接口技術(shù),例如感覺(jué)神經(jīng)假體,通過(guò)在假體上增加傳感器,并將電極置入神經(jīng)殘端,傳感器接受的外界信號(hào)通過(guò)神經(jīng)殘端進(jìn)入大腦,讓大腦可以協(xié)調(diào)步態(tài)活動(dòng)。在實(shí)際試驗(yàn)中,失去單側(cè)肢體的患者能精準(zhǔn)地定位到假肢上的哪個(gè)部位受到了刺激。
德國(guó)弗萊堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)外科教授Carola Haas介紹了一種低頻電刺激技術(shù),在不影響海馬體功能前提下,能夠更安全地治療癲癇發(fā)作。
Haas教授表示,傳統(tǒng)治療癲癇的藥物手段缺乏空間特異性,也有很多副作用,而手術(shù)治療又會(huì)破壞腦功能,并且這種破壞效應(yīng)是不可逆的?,F(xiàn)在利用低頻電刺激(low frequency stimulation,LFS)來(lái)治療顳葉內(nèi)側(cè)癲癇,與高頻刺激相比,LFS對(duì)大腦注入的電流更小,電同步過(guò)程更加自然。在小鼠上進(jìn)行的試驗(yàn)表明,LFS小鼠與未受刺激的同窩小鼠具有相似的焦慮水平;也不會(huì)干擾空間記憶的形成。這些發(fā)現(xiàn)有望轉(zhuǎn)化為臨床上更有效、安全的局灶性癲癇治療方案。
一位資深神經(jīng)調(diào)控領(lǐng)域的研究員對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示:“神經(jīng)調(diào)控領(lǐng)域技術(shù)在臨床上已經(jīng)有了豐富的進(jìn)展和落地應(yīng)用,每天都有數(shù)萬(wàn)病人受益于相關(guān)治療。對(duì)于像光遺傳學(xué)這樣的新技術(shù)而言,仍在轉(zhuǎn)化的過(guò)程中,雖然很有潛力,但更需要時(shí)間來(lái)打磨,同時(shí)也應(yīng)該更多地通過(guò)科普宣傳引起更多人的關(guān)注以及資本和人力的投入。”
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