一款用于治療二型糖尿病的藥物，因出色的減肥功效成功出圈，被譽(yù)為可以躺著減肥的“神藥”。

(資料圖)

這就是諾和諾德的GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)藥物司美格魯肽。在獲批用于減肥適應(yīng)癥后，司美格魯肽在全球范圍內(nèi)受到熱烈追捧，并推動(dòng)諾和諾德GLP-1類藥物2022年銷售總額超過(guò)104億美元。

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上，GLP-1藥物僅獲批用于二型糖尿病治療，減重適應(yīng)癥并未有產(chǎn)品獲批，但已有不少消費(fèi)者超適應(yīng)癥使用。鑒于國(guó)內(nèi)日益增長(zhǎng)的減肥需求以及GLP-1類藥物在此方面的良好效果，其未來(lái)市場(chǎng)被賦予了巨大想象空間。有機(jī)構(gòu)預(yù)計(jì)，國(guó)內(nèi)GLP-1類減肥藥物銷售峰值有望超過(guò)400億元。

巨大的市場(chǎng)前景誘惑下，國(guó)內(nèi)諸多企業(yè)紛紛布局GLP-1類仿制藥、原研藥在減重適應(yīng)癥領(lǐng)域的應(yīng)用，更有企業(yè)頂著連年虧損的壓力押寶于此，以期扭轉(zhuǎn)經(jīng)營(yíng)頹勢(shì)。

背水一戰(zhàn)：仁會(huì)生物押寶GLP-1減肥藥

仁會(huì)生物是國(guó)內(nèi)較早進(jìn)入GLP-1類降糖藥物領(lǐng)域的企業(yè)之一，公司自主開(kāi)發(fā)了GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）貝那魯肽，并于2011年提交了適用于二型糖尿病的相關(guān)產(chǎn)品——誼生泰的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)。但直到5年后，誼生泰才得以獲批上市。

作為國(guó)內(nèi)首款自主研發(fā)的GLP-1RA，誼生泰本具有相當(dāng)?shù)氖袌?chǎng)空間，但長(zhǎng)時(shí)間的等待使其逐漸喪失了先機(jī)，尤其是2018年之后，以洛塞那肽為首的長(zhǎng)效GLP-1RA陸續(xù)上市，誼生泰一天三次的用藥頻率相形見(jiàn)絀，銷售增長(zhǎng)不及預(yù)期。

2017-2019年，誼生泰為仁會(huì)生物帶來(lái)的收入分別為1360.71萬(wàn)元、2681.69萬(wàn)元和5588.08萬(wàn)元，到2020年上半年則僅剩下600余萬(wàn)元，遠(yuǎn)遠(yuǎn)無(wú)法支撐公司日常的運(yùn)營(yíng)和研發(fā)費(fèi)用。2017年至2020年上半年，仁會(huì)生物累計(jì)虧損達(dá)到7.64億元。

為滿足新藥研發(fā)、市場(chǎng)推廣等項(xiàng)目資金需求，仁會(huì)生物于2020年提交了注冊(cè)申請(qǐng)，擬在科創(chuàng)板IPO，募資30.05億元。然而，由于研發(fā)費(fèi)用、銷售費(fèi)用等諸多問(wèn)題未解，遲遲未能被上交所放行，最終公司主動(dòng)撤回上市申請(qǐng)而宣告IPO失敗。

從公司網(wǎng)站披露的臨時(shí)公告中可以看到，截至2021年末，公司合并報(bào)表期末未分配利潤(rùn)累計(jì)金額為-12.56億元，較2019年增加了87%，并且未彌補(bǔ)虧損已超過(guò)實(shí)收股本總額的三分之一。

不過(guò)，仁會(huì)生物并未“自暴自棄”，并將寶都押在了減重產(chǎn)品BEM-014上。該產(chǎn)品是貝那魯肽的減重版藥物，同時(shí)在中美兩地開(kāi)展臨床試驗(yàn)，其中，國(guó)內(nèi)III期臨床試驗(yàn)已于2021年結(jié)束。

2022年3月，仁會(huì)生物遞交了貝那魯肽適用于減重治療的產(chǎn)品“菲塑美”（BEM-014）上市申請(qǐng)。該公司董秘朱志勇對(duì)第一財(cái)經(jīng)表示，目前該款產(chǎn)品已進(jìn)入最后的審批流程，如果一切順利有望在今年上半年上市，成為我國(guó)首款獲批適用于減重治療的GLP-1藥物。

不過(guò)，即使菲塑美能夠率先上市，依然將面對(duì)非常嚴(yán)峻的競(jìng)爭(zhēng)形勢(shì)。包括華東醫(yī)藥的利拉魯肽在內(nèi)，后續(xù)陸續(xù)申請(qǐng)上市的國(guó)產(chǎn)GLP-1類減肥藥物均是日制劑，一天一次的使用頻率在患者依從性上已優(yōu)于菲塑美。

對(duì)此朱志勇表示，不同于誼生泰，菲塑美的使用頻率更多取決于患者的肥胖程度，一般超重用戶注射頻率可以下降至一日兩針甚至一針，因此在依從性方面的缺點(diǎn)并不明顯；同時(shí)，貝那魯肽是全球唯一一款全人源GLP-1類藥物，長(zhǎng)期使用產(chǎn)生的副作用較低，安全性將是其在面對(duì)激烈競(jìng)爭(zhēng)時(shí)的最大優(yōu)勢(shì)。

行業(yè)觀察人士對(duì)第一財(cái)經(jīng)表示，依從性雖不是藥物商業(yè)化的關(guān)鍵，不同適應(yīng)癥患者對(duì)治療方式的接受程度也不盡相同，并且還需要考慮到價(jià)格、副作用等其他因素，但長(zhǎng)效GLP-1RA藥物可以在保證療效的同時(shí)，降低患者用藥次數(shù)，很大程度提高患者生活質(zhì)量，從歐美市場(chǎng)GLP-1類藥物的市場(chǎng)份額來(lái)看，長(zhǎng)效GLP-1RA是未來(lái)發(fā)展的必然趨勢(shì)。

目前長(zhǎng)效制劑司美格魯肽類似藥以及GIP和GLP-1雙受體激動(dòng)劑在國(guó)內(nèi)的臨床試驗(yàn)已處于末期，留給仁會(huì)生物拓展市場(chǎng)的時(shí)間并不多，公司押寶菲塑美可謂是“背水一戰(zhàn)”。

根據(jù)公開(kāi)資料，目前仁會(huì)生物其他在研產(chǎn)品仍處于I、II期臨床試驗(yàn)中，菲塑美成功上市后，預(yù)計(jì)很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)將成為公司營(yíng)收增長(zhǎng)的主要來(lái)源。

GLP-1類減肥藥緣何全球受追捧？

GLP-1RA最初作為一種被用于治療二型糖尿病的藥物，在減肥領(lǐng)域的應(yīng)用時(shí)間并不長(zhǎng)，但前景頗被看好。

朱志勇稱，仁會(huì)生物十分看好國(guó)內(nèi)GLP-1減肥藥物市場(chǎng)，也對(duì)菲塑美寄予了厚望，公司相關(guān)政策和資源都已最大程度向該產(chǎn)品傾斜，未來(lái)也有可能進(jìn)一步借助外部資源加快市場(chǎng)開(kāi)拓，將最大程度利用產(chǎn)品先發(fā)優(yōu)勢(shì)，搶占國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。

資料顯示，GLP-1是由腸道L細(xì)胞分泌的一種肽類激素，通過(guò)促進(jìn)胰島素分泌和抑制胰高血糖素分泌，實(shí)現(xiàn)對(duì)人體血糖濃度的調(diào)控，但其在人體內(nèi)的半衰期一般僅有1-2分鐘。GLP-1RA的開(kāi)發(fā)思路，即是尋找類似于人源的GLP-1，同時(shí)防止其被降解，延長(zhǎng)發(fā)揮作用的時(shí)間。

目前市場(chǎng)上，類似于貝那魯肽的短效GLP-1RA作用時(shí)間僅能維持10分鐘左右，需在每餐后注射使用，中效和長(zhǎng)效GLP-1RA半衰期長(zhǎng)達(dá)一天甚至一周。

在減重適應(yīng)癥上，臨床試驗(yàn)效果最好的GLP-1單靶點(diǎn)激動(dòng)劑是諾和諾德研發(fā)的司美格魯肽，68周平均減重15.3KG。這意味著，僅需每周注射一針，且不需刻意控制飲食和加強(qiáng)鍛煉，一個(gè)體重160斤左右的患者就可減重至130斤，減肥效果可維持兩年以上。這使得該藥成為目前全球最受歡迎的減肥藥物。

根據(jù)《自然評(píng)論·藥物發(fā)現(xiàn)》及諾和諾德數(shù)據(jù)，截至2022年2月，諾和諾德的兩代GLP-1藥物——利拉魯肽和司美格魯肽在全球減肥藥物市場(chǎng)占比達(dá)到82%。其中，司美格魯肽在美上市以來(lái)處方量迅速超過(guò)利拉魯肽，2022年全年，糖尿病版和減重版司美格魯肽共為諾和諾德帶來(lái)超百億美元的銷售收入。

另?yè)?jù)諾和諾德公告，目前在美接受司美格魯肽大多是首次接受抗肥胖治療的患者，占比為75%。中航證券認(rèn)為，這意味著司美格魯肽的上市釋放了之前從未被覆蓋過(guò)的潛在減重需求。

國(guó)內(nèi)來(lái)看，近年我國(guó)的肥胖、超重發(fā)生率顯著增加。目前我國(guó)肥胖人群已超過(guò)9000萬(wàn)，到2023年末成年肥胖人群數(shù)量或超過(guò)1.12億，兒童肥胖人口達(dá)0.16億人，形成較大的患者基數(shù)。同時(shí)，對(duì)“以瘦為美”理念的追捧，不少本不屬于肥胖群體的人群也對(duì)自身體重不滿。2022年艾媒數(shù)據(jù)顯示，有超過(guò)80%的國(guó)內(nèi)網(wǎng)民自感體重超重。

盡管GLP-1RA目前尚未被批準(zhǔn)在國(guó)內(nèi)用于減重治療，已有不少愛(ài)美人士趨之若鶩，司美格魯肽更是備受追捧，在國(guó)內(nèi)上市以來(lái)被大量超適應(yīng)癥使用。

根據(jù)諾和諾德銷售數(shù)據(jù)測(cè)算，2022年，諾和諾泰GLP-1類藥物在國(guó)內(nèi)銷售規(guī)模達(dá)37億元，市場(chǎng)占比超過(guò)64%，其中司美格魯肽國(guó)內(nèi)銷售金額達(dá)22億元，按此測(cè)算，2022年國(guó)內(nèi)GLP-1類藥物市場(chǎng)規(guī)模已增至57億元左右。

國(guó)金證券測(cè)算，國(guó)內(nèi) GLP-1藥物在糖尿病患者中應(yīng)用市場(chǎng)空間預(yù)計(jì)將超過(guò)250億元，在肥胖癥患者中應(yīng)用市場(chǎng)空間將超過(guò)200億元。而德邦證券給予了更樂(lè)觀估計(jì)：全國(guó)GLP-1類藥物在肥胖及減重的銷售峰值有望超過(guò)400億元。

國(guó)內(nèi)藥商加速推進(jìn)類似藥上市進(jìn)程

目前全球共有10個(gè)GLP-1類藥物上市，其中諾和諾德的利拉魯肽和司美格魯肽是為數(shù)不多獲批減肥適應(yīng)癥的藥物。

國(guó)內(nèi)企業(yè)中，GLP-1類創(chuàng)新藥目前已上市的僅有仁會(huì)生物的貝那魯肽和江蘇豪森的聚乙二醇洛塞那肽，均應(yīng)用于二型糖尿病治療。其他廠商中，信達(dá)生物（01801.HK）、甘李藥業(yè)（603087.SH）、石藥集團(tuán)（01093.HK）、先為達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、東陽(yáng)光生物等GLP-1類創(chuàng)新藥仍在臨床試驗(yàn)中。

甘李藥業(yè)表示，雖然國(guó)內(nèi)GLP-1RA長(zhǎng)效制劑市場(chǎng)還未打開(kāi)，但是其前景，尤其是在減重領(lǐng)域的應(yīng)用空間非常可觀，目前公司的GLR-1RA周制劑正在加速推進(jìn)糖尿病和減重適應(yīng)癥的研發(fā)。

值得注意的是，諾和諾德兩大GLP-1藥物，利拉魯肽在國(guó)內(nèi)的專利已經(jīng)到期，司美格魯肽專利也將于2026年到期。受此影響，國(guó)內(nèi)企業(yè)的相關(guān)生物類似藥研發(fā)進(jìn)度正在加快，目前已有8款利拉魯肽類似藥提交上市申請(qǐng)，4款已進(jìn)入臨床III期。

司美格魯肽方面，華東醫(yī)藥進(jìn)度領(lǐng)先，旗下九源基因的司美格魯肽已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)，中美華東的司美格魯肽則在臨床I期。

不過(guò)，華東醫(yī)藥似乎已沒(méi)有耐心等到司美格魯肽國(guó)內(nèi)專利到期。2021年6月，中美華東就其相關(guān)化合物專利向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提出無(wú)效宣告請(qǐng)求；2022年9月，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局宣告該專利無(wú)效，目前諾和諾德正在上訴中。若該項(xiàng)專利最終被裁定無(wú)效，無(wú)疑將加快國(guó)內(nèi)相關(guān)類似藥的上市進(jìn)度。

國(guó)內(nèi)廠商針對(duì)肥胖適應(yīng)癥的下一代GLP-1類藥物也已在研發(fā)中，目前來(lái)看雙靶甚至三靶正逐漸成為研究主流。禮來(lái)制藥的GLP-1R/GIPR 雙重激動(dòng)劑替爾泊肽注射液（Trizepatide）已于2022年9月在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市。信達(dá)生物同樣布局GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，目前減重適應(yīng)癥已開(kāi)啟III期臨床試驗(yàn)。德邦證券認(rèn)為，未來(lái)雙靶激動(dòng)劑有望憑借其優(yōu)異的減重效果成為新一代減重藥物核心。

本文不構(gòu)成任何投資建議，投資者據(jù)此操作，一切后果自負(fù)。市場(chǎng)有風(fēng)險(xiǎn)，投資需謹(jǐn)慎。

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